Sensenbrenner sindromu (OMIM #218330) - Nadir (2010-cu ilə qədər 20-dən az hal bildirilmişdir) çoxsistemli bir xəstəlik. Ümumi məlumat İlk dəfə 1975-ci ildə Judith A. Sensenbrenner tərəfindən təsvir edilmişdir. Bu, avtosomal resessiv irsiyyətlə keçir və bir neçə genin məsul olduğu görünür. Üç genin məsul olduğu müəyyən edilmişdir: intraflagellar transport (IFT)122 (WDR10), IFT43 — primar siliaların IFT kompleks A mexanizmasının bir alt birləşməsi, və WDR35 (IFT121: TULP4). Bu sindrom Sensenbrenner–Dorst–Owens sindromu, Levin sindromu və kranioektodermal displaziya (CED) kimi də tanınır. Təqdimat Xəstənin profil baxışı, ön plana çıxmış alın və dolikosefaliya xüsusiyyətlərini göstərir. Əlamətlər çoxşaxəlidir və bunları əhatə edir: -Dolikosefaliya (sagittal suture sinostozu ilə və ya olmadan) -Mikrosefaliya -Prenatal və postnatal böyümə geriliyi -Braxidaktiliya -Dar döş qəfəsi -Rizomelik cücəlik -Epikanthal qatları -Hipodontiya və/və ya mikrodontiya -Sparaz, yavaş böyüyən, hiperpigmentli, nazik saç -Dırnaq displaziyası -Hipohidroz -Xroniki böyrək çatışmazlığı -Ürək qüsurları -Dəmir lif fibrozisi -Görmə defisiti -Fotofobiya -Arxa korpus callosum hipoplaziyası -Aberrant kalsium homeostazı 19 və 23 həftəlik hamiləlikdə olan iki fetus da bildirilmişdir. Onlar acromesomelik qısalmalar, craniofacial xüsusiyyətlərlə baş sümüklərinin sinostozunun olmaması, mikroskopik tübüllər və glomerüllərlə kiçik böyrəklər, qaraciyərdə portal fibrozlu davamlı ductal plate, kiçik adrenal bezlər, böyümüş cisterna magna və posterior fossa kisti göstərmişdir. Səbəb Bu, avtosomal resessiv bir vəziyyətdir. IFT122 geni 3-cü xromosomun uzun qolunda (3q21-3q24) yerləşir. Gen Watson (plus) zolağında yerləşir və uzunluğu 80,047 bazadır. Kodlaşdırılan protein 1241 amin turşusundan ibarətdir və təxmin edilən çəkisi 141.825 kilodaltondur (kDa). Bu, WD təkrarlanan protein ailəsinin üzvüdür. WDR35 də WD təkrarlanan protein ailəsinin üzvüdür. Bu gen 2-ci xromosomun qısa qolunda (2p24.1–2p24.3) yerləşir. Gen Crick (minus) zolağında yerləşir və uzunluğu 79,745 bazadır. Kodlaşdırılan protein 1181 amin turşusundan ibarətdir və təxmin edilən molekulyar çəkisi 133.547 kilodaltondur. IFT43 geni 14-cü xromosomun uzun qolunda (14q24.3) yerləşir. IFT122 üçün bir siçan modeli yaradılmışdır. IFT122-dən əskik olan mutantlar bir neçə inkişaf pozulması (bəziləri ölümcül) göstərir, o cümlədən eksensefaliya, situs viscerum inversus, çevrilmə gecikməsi, qanama və budaq inkişafında qüsurlar. Nodda, homozigot mutant və heterozigot embrionlarda sırasıyla əsas siliaların olmaması və ya formalaşmaması müşahidə edilmişdir. Sonic hedgehog yolunun pozulması həm neyron borusunun şəklinin dəyişməsində (motonevronların genişlənməsi və rostrocaudal səviyyəsində dorsal lateral interneyronların sıxılması və ya genişlənməsi) həm də budaq inkişafında (ektrosindaktiliya) müşahidə olunub. Patofiziologiya IFT mexanizması iki struktur kompleksində təşkil edilir — A və B. Bu komplekslər, makromolekulyar yüklərin bazal bədəndən aksonemal mikrotubullarla siliaların ucuna və yenidən geri daşınmasında əlaqəli hərəkətləri təmin edir. IFT hissəciklərinin silia və flagellaların distal ucuna anteroqrad hərəkəti kinesin-2 tərəfindən, geri hərəkəti isə sitoplazmatik dinamin 1b/2 tərəfindən idarə olunur. IFT-A protein kompleksinin retroqrad silial nəqliyyatı ilə əlaqəli olduğunu göstərir. IFT43-ün pozulması, siliaların ucundan baza doğru nəqliyyatın pozulmasına səbəb olur. Əksinə, anteroqrad nəqliyyat normal qalır, bu da IFT kompleks B proteinlərinin siliaların ucunda yığılmasına səbəb olur. Patologiya Görmə pozğunluqları fotoreseptor distrofiyası nəticəsində, xroniki böyrək çatışmazlığı isə tubulointerstisial nefropatiya səbəbindən baş verir. Qaraciyər fibrozisi isə ductal plate malformasiyasına bağlıdır.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24123776/
https://en.wikipedia.org/wiki/Sensenbrenner_syndrome
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ajmg.a.36265
https://omim.org/entry/218330
https://www.orpha.net/en/disease/detail/1515
https://link.springer.com/article/10.1007/s00381-021-05075-1
https://www.frontiersin.org/journals/pediatrics/articles/10.3389/fped.2022.834064/full
https://accessanesthesiology.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2674§ionid=220544587
https://karger.com/msy/article-abstract/12/4/263/205118/Sensenbrenner-Syndrome-Presenting-with-Severe?redirectedFrom=fulltext
https://academic.oup.com/book/25284/chapter-abstract/189909106?redirectedFrom=fulltext
Tarix : 16 fevral 2025
Əksi qeyd olunmayıbsa, bu məzmun CC BY-SA 4.0 çərçivəsində yayımlanır.
