Sinir borusu deffektləri (SBD) - insan inkişafının erkən dövründən onurğada və ya kəllədə açıqlığın qaldığı anadangəlmə qüsurlar qrupu. Qastrulyasiya adlanan hamiləliyin üçüncü həftəsində embrionun dorsal tərəfindəki xüsusi hüceyrələr formasını dəyişməyə və sinir borusunu meydana gətirməyə başlayır. Sinir borusu tamamilə bağlanmadıqda, SBD inkişaf edir. Spesifik növlərə aşağıdakılar daxildir: -onurğa sütununu təsir edən spina bifida,  -beynin az və ya heç olmaması ilə nəticələnən anensefaliya ,  -kəlləyə təsir edən ensefalosel   -ağır boyun problemləri ilə nəticələnən iniensefali. SBD-lər ən çox yayılmış doğuş qüsurlarından biridir və hər il dünyada 300.000-dən çox doğuşa təsir edir. Məsələn, spina bifida Birləşmiş Ştatlarda hər il təxminən 1500 doğuşa təsir edir və ya hər 10,000-də təxminən 3,5 (ABŞ doğumlarının 0,035%-i) bu, təxminən 10,000-dən 5-dən (ABŞ doğulanların 0,05%-i) taxıl məhsullarının fol turşusu ilə zənginləşdirilməsinə başlayandan azalmışdır.  ABŞ-da hər il sinir borusu qüsurlarından ölənlərin sayı da fol turşusu ilə zənginləşdirməyə başlamazdan əvvəl 1200-dən 840-a enmişdir. Növləri SBD-lərin iki sinfi var: açıq (daha çox yayılmış) və qapalı. Açıq SBD-lər beyin və ya onurğa beyni doğuş zamanı kəllə və ya fəqərələrdə (onurğa sütununda) bir qüsur vasitəsilə yaranır və inkişaf edir. Açıq SBD-lərə anensefali, ensefalosel, hidranensefali, iniensefali, şizensefali və ən çox rast gəlinən forma, spina bifida daxildir. Onurğa qüsuru dəri ilə örtüldükdə qapalı SBD meydana gəlir. Qapalı SBD növlərinə lipomeninqosel, lipomeninqosel və bağlı kordon daxildir. Anensefali Anensefali (beyinsiz) sinir borusunun ön-ən ucu bağlanmadıqda, adətən hamiləliyin 23-cü və 26-cı günlərində baş verən ağır sinir borusu qüsurudur. Bu, beynin və kəllə sümüyünün əsas hissəsinin olmaması ilə nəticələnir. Bu xəstəliklə doğulan körpələrdə ön beynin əsas hissəsi yoxdur və adətən kor, kar və əsas kəllə-üz anomaliyaları nümayiş etdirirlər. Beynin işləməməsi körpənin hətta şüurunu qazanmasına mane olur. Körpələr ya ölü doğulur, ya da adətən doğumdan sonra bir neçə saat və ya gün ərzində ölürlər. Məsələn, insanlarda anensefaliya NUAK2 kinazında mutasiyalar nəticəsində yarana bilər. Ensefalosellər Ensefalosellər beynin kəllə sümüyü vasitəsilə kisəyə bənzər və membranla örtülmüş çıxıntıları ilə xarakterizə olunur. Onlar kəllə sümüyünün yuxarı hissəsinin ortasında, alın və burun arasında və ya kəllə sümüyünün arxasındakı yiv kimi ola bilər.  Yerləşdiyi yerin diapazonuna görə ensefalosellər yerləşdiyi yerə və səbəb olduğu qüsur növünə görə təsnif edilir. Alt tiplərə oksipital ensefalosel, kəllə qabığının ensefaloseli və burun ensefaloselləri (frontoetmoid ensefalosellər və bazal ensefalosellər) daxildir və bütün ensefalosellərin təxminən 80%-i oksipital sahədə baş verir. Ensefalosel tez-tez aşkar olur və dərhal diaqnoz qoyulur. Bəzən burunda və alında kiçik ensefalosellər aşkar ediir. Təsirlərinin geniş diapazonuna baxmayaraq, ensefalosellər çox güman ki, qastrulyasiyanın dördüncü həftəsində sinir qıvrımlarının bağlanmasından sonra səth ektoderminin və neyroektodermanın düzgün ayrılmaması nəticəsində yaranır. Hidranensefaliya Hidranensefaliya beyin yarımkürələrinin çatışmadığı və əvəzinə onurğa beyni mayesinin kisələri ilə dolu olduğu bir vəziyyətdir. İnsanlar hidranensefali ilə doğulur, lakin əksər hallarda simptomlar sonrakı mərhələdə görünür. Hidransefaliyalı yeni doğulmuş körpələr udmaq, ağlamaq, yata bilmək kimi proseslır olmur vəbaşları bədənlərinə nisbətdə böyük olur.  Ancaq bir neçə həftədən sonra körpələrdə artan əzələ tonusu və qıcıqlanma inkişaf edir. Bir neçə aydan sonra beyin onurğa beyni mayesi (hidrosefali) ilə dolmağa başlayır. Bunun bir sıra nəticələri var. Körpələrdə görmə, eşitmə, böyümə və öyrənmə ilə bağlı problemlər yaranmağa başlayır. Beynin çatışmayan hissələri və serebrospinal mayenin miqdarı da qıcolmalara, spazma, bədən istiliyinin tənzimlənməsi ilə bağlı problemlərə, tənəffüs və həzm problemlərinə səbəb ola bilər. Beyindəki problemlərlə yanaşı, hidranensefaliya də bədənin xaricində görünə bilər. Hidranensefaliyanın səbəbi aydın deyil. Hidranensefaliya sinir sisteminin zədələnməsi və ya sinir sisteminin anormal inkişafının nəticəsidir. Sinir borusu hamiləliyin altıncı həftəsində bağlanır, hamiləliyin bu həftələrində hidranensefali inkişaf edir. Bu yaralanmaların inkişafın səbəbi aydın deyil. Hidranensefaliyanın səbəbləri ilə bağlı nəzəriyyələrə aşağıdakılar daxildir: - yuxu arteriyasında tıxanma: bəzi tədqiqatçılar yuxu arteriyasının tıxanmasının beynin inkişaf etməməsinə səbəb olduğunu düşünürlər. - infeksiyalar: hamiləlik zamanı qadın uşaqlıq yolunda infeksiya inkişaf etdirə bilər ki, bu da sinir borusu ilə bağlı problemlərə səbəb ola bilər. - ekoloji toksinlər: hamiləlik zamanı qadın körpənin sağlamlığına təsir göstərə bilən ekoloji toksinlərə məruz qala bilər. İniensefali İniensefali başın onurğaya həddindən artıq əyilməsi ilə nəticələnən nadir sinir borusu qüsurudur. Diaqnoz adətən antenatal ultrasəs müayinəsi zamanı qoyula bilər, lakin əgər olmasa, şübhəsiz ki, doğuşdan dərhal sonra qoyulacaq, çünki baş arxaya əyilmiş və üz yuxarıya baxır. Adətən boyun yoxdur. Üzün dərisi birbaşa sinə ilə, baş dərisi isə yuxarı arxa ilə birləşir. İniensefali olan şəxslər ümumiyyətlə doğuşdan sonra bir neçə saat ərzində ölürlər. Spina bifida Spina bifida daha da iki alt sinifə bölünür, spina bifida cystica və spina bifida occulta. -Spina bifida cystica meningocele və myelomeningocele daxildir. Meningocele daha az şiddətlidir və onurğa kanalının açılışından onurğa beyni deyil, beyin qişalarının yırtığı ilə xarakterizə olunur. Miyelomeninqoseldə beyin qişalarının, eləcə də onurğa beyninin açılış vasitəsilə yırtığı var. -Spina bifida occulta gizli bölünmüş onurğa deməkdir.  Bu tip sinir borusu qüsurunda beyin qişaları onurğa kanalındakı açılışdan yırtıq olmur. Spina bifida occulta-nın ən çox rast gəlinən forması onurğa beyni və onurğa sinirlərinin iştirakı olmadan onurğanın sümüklərinin onurğalı proses adlanan hissələrinin və sinir qövsünün radioqrammada anormal görünməsidir.  Birinci dərəcəli qohumu (valideyn və ya bacı) olanlarda təkrarlanma riski ümumi əhali ilə müqayisədə 5-10 dəfə çoxdur. SBD yaradan faktorlar Folat çatışmazlığı Hamiləlik dövründə fol turşusu (vitamin B9) və B12 vitamininin qeyri-kafi səviyyələrinin SBD riskinin artmasına səbəb olduğu aşkar edilmişdir. Hər ikisi eyni biopatın bir hissəsi olsa da, folat çatışmazlığı daha çox yayılmışdır və buna görə də daha çox narahatlıq doğurur. Folat yeni hüceyrələrin istehsalı və saxlanması, DNT sintezi və RNT sintezi üçün tələb olunur. Folat metilasiya və nuklein turşusu sintezi üçün bir karbon qrupunu daşımaq üçün lazımdır. İlkin insan embrionunun embriogenez zamanı bu yoldakı funksional fermentlərin fərqliliyi və sinir borusunun bağlanması zamanı sinir hüceyrələrində sitoskeletonun posttranslational metilasiyasına yüksək tələbat səbəbindən folat çatışmazlığına xüsusilə həssas ola biləcəyi ehtimal edilmişdir.  Diferensiasiya üçün tələb olunan sitoskeletonun translasiyadan sonrakı metilasiyasının uğursuzluğu sinir borusu defektlərinə səbəb olmuşdur. Vitamin B12 həmçinin folat bioyolunda mühüm reseptordur, belə ki, tədqiqatlar B12 vitamininin çatışmazlığının SBD riskinə də töhfə verdiyini göstərmişdir.  Ən azı bir araşdırma insan qaraciyərində dihidrofolat reduktazanın yavaş və dəyişkən fəaliyyətini göstərsə də, birbaşa fol turşusu əlavəsinin qan serumunda bioavailable folat səviyyəsini artırdığına dair əsaslı sübutlar var. Təbii fol turşusu ilə zəngin bir pəhriz (350 μg/d) fərdlərdə aşağı səviyyədə fol turşusu (250 μg/d) qəbul etmək plazma fol turşusunda da artım göstərə bilər Bununla belə, bir çox ölkədə müxtəlif xəstələrin ümumi əhalinin nəticələrinin müqayisəsi folat istehlakının artırılmasına yanaşmalar müəyyən etmişdir ki, yalnız fol turşusu ilə ümumi qida zənginləşdirilməsi sinir borusu qüsurlarını azaldır. Fol turşusu əlavəsinin xərçəng riskinin artması ilə əlaqəli olması ilə bağlı narahatlıqlar olsa da, 2012-ci ildə sistematik bir araşdırma göstərir ki, prostat xərçəngi halında riskin cüzi bir şəkildə azaldığını göstərən heç bir sübut yoxdur. Müxtəlif enliklərdə insan populyasiyalarında SBD-lər, folat çatışmazlığı və dəri piqmentasiyası arasındakı əlaqəni göstərən tədqiqatlar olmuşdur. İnsan orqanizmində fol turşusunun səviyyəsinə təsir edən bir çox amil var: Zənginləşdirilmiş məhsullar vasitəsilə fol turşusunun birbaşa pəhriz qəbulu, UV radiasiya kimi ətraf mühitin təsirləri. Sonuncu ilə əlaqədar olaraq, ultrabənövşəyi radiasiya ilə induksiya olunan folat fotolizi in vitro və in vivo tədqiqatlar vasitəsilə folat səviyyəsini azaltmaq və təkcə insanlarda deyil, həm də digər amfibiya növlərində SBD-lərin etiologiyasında iştirak etmək üçün göstərilmişdir. Buna görə də, folatın ultrabənövşəyi radiasiyanın yaratdığı fotolizindən qorunmaq, il ərzində ultrabənövşəyi radiasiyaya məruz qalmanın yüksək olduğu tropik bölgələrdə yaşayan insan populyasiyalarının təkamülü üçün zəruridir. Bədənin təbii uyğunlaşması dəri daxilində melaninin konsentrasiyasını yüksəltməkdir. Melanin ya daxil olan UV radiasiya şüalarını dağıtmaq üçün optik filtr, ya da təhlükəli fotokimyəvi məhsulları sabitləşdirmək üçün sərbəst radikal kimi işləyir. Çoxsaylı tədqiqatlar yerli amerikalılarda və ya afroamerikalılarda folat fotolizinə qarşı müdafiə kimi yüksək melanizasiya olunmuş intequmentin ümumiyyətlə SBD-lərin daha az baş verməsi ilə əlaqəli olduğunu nümayiş etdirdi. Gen-mühit qarşılıqlı əlaqəsi Folat çatışmazlığının özü sinir borusu qüsurlarına səbəb olmur. Azaldılmış sinir borusu qüsurları ilə fol turşusu əlavəsi arasında görünən əlaqə, C677T metilentetrahidrofolat reduktaza (MTHFR) variantının yaratdığı zəiflik kimi gen-mühit qarşılıqlı əlaqəsi ilə əlaqədardır. Hamiləlik dövründə fol turşusunun əlavə edilməsi bu subklinik mutasiyanı ağırlaşdıran şərtlərə məruz qoymamaqla SBD-lərin yayılmasını azaldır. Digər potensial səbəblərə folat antimetabolitləri (məsələn, metotreksat), çirklənmiş qarğıdalı unundakı mikotoksinlər, arsen, erkən inkişafda hipertermiya və radiasiya daxil ola bilər. Ananın piylənməsinin də SBD üçün risk faktoru olduğu müəyyən edilmişdir. Tədqiqatlar göstərdi ki, həm ananın siqaret çəkməsi, həm də ananın ikinci tüstüyə məruz qalması övladlarda sinir borusu qüsurları riskini artırır. Siqaret çəkmə və homosistein səviyyəsinin yüksəlməsi arasında əlaqəni göstərən bir neçə tədqiqatda ananın siqaret tüstüsünün övladlarında SBD riskini artıra biləcəyi mexanizm təklif edilir. Digər səbəblər. Folik turşusu əlavəsi sinir borusu qüsurlarının yayılmasını təxminən 70% azaldır ki, bu da 30%-nin folatdan asılı olmadığını və metilasiya modellərinin dəyişməsindən başqa bəzi səbəblərdən qaynaqlandığını göstərir.  Folatlara həssas olmayan sinir borusu qüsurlarına namizəd olan sinir borusu qüsurları ilə əlaqəli bir çox başqa genlər mövcuddur. Meckel sindromu və triploid sindromu kimi bir neçə sindrom da vardır ki, bunlar tez-tez fol turşusu metabolizması ilə əlaqəsi olmayan sinir borusu qüsurları ilə müşayiət olunur. Diaqnoz Sinir borusu qüsurları üçün testlərə ultrasəs müayinəsi və ana zərdabında alfa-fetoproteinin (MSAFP) ölçülməsi daxildir. İkinci trimestr ultrasəs müayinəsi SBD-lər üçün əsas skrininq vasitəsi kimi, MSAFP isə ikinci dərəcəli müayinə vasitəsi kimi tövsiyə olunur.  Bu, MSAFP ilə müqayisədə artan təhlükəsizlik, həssaslığın artması və ultrasəsin yalançı müsbət nisbətinin azalması ilə bağlıdır.  Amniotik maye alfa-fetoprotein (AFAFP) və amniotik maye asetilkolinesteraza (AFAChE) testləri də ultrasəs müayinəsinin müsbət risk göstərdiyini təsdiqləmək üçün istifadə olunur. Çox vaxt bu qüsurlar doğuş zamanı aşkar olur, lakin kəskin qüsurlar çox gec dövrdə aşkarlana bilməz. 16-18 həftəlik hamiləlikdə ölçülən yüksək MSAFP açıq sinir borusu qüsurlarının yaxşı proqnozlaşdırıcısıdır, lakin bu test çox yüksək yalan müsbət nisbətə malikdir (1993-2000-ci illər arasında Ontario, Kanadada sınaqdan keçirilmiş bütün qadınların 2%-də testlər müsbət olub. Açıq sinir borusu qüsuru, baxmayaraq ki, 5% bütün dünyada ümumi olaraq qeyd edilən nəticədir) və bu ekran testi ilə sinir borusu qüsurlarının yalnız bir hissəsi aşkar edilir (eyni Ontario tədqiqatında 73%).  Müntəzəm ultrasəs ilə birlikdə MSAFP skrininqi ən yaxşı aşkarlama sürətinə malikdir, baxmayaraq ki, ultrasəs ilə aşkarlanma operatorun təlimindən və avadanlığın keyfiyyətindən asılıdır. Profilaktik tədbirlər. Hamiləlikdən əvvəl və hamiləlik dövründə adekvat fol turşusu səviyyəsinin saxlanması nəticəsində sinir borusu qüsurlarının tezliyi azalır. Bu, qida mənbələri və fol turşusunun əlavə edilməsi ilə əldə edilir. 1996-cı ildə Birləşmiş Ştatların Qida və Dərman İdarəsi zənginləşdirilmiş çörəklər, dənli bitkilər, un və digər taxıl məhsullarına fol turşusunun əlavə edilməsini tələb edən qaydalar dərc etdi.  Oxşar qaydalar 1998-ci ilə qədər Kanadada seçilmiş taxıl məhsullarının fol turşusu ilə zənginləşdirilməsini məcbur etdi. Hamiləliyin ilk dörd həftəsində (qadınların çoxu hamilə olduqlarını belə dərk etmədikdə) nevrulyasiya prosesinin düzgün işləməsi üçün adekvat fol turşusu qəbulu vacibdir. Buna görə də, hamilə qala biləcək hər kəsə ciddi doğuş qüsurları riskini azaltmaq üçün fol turşusu ilə zənginləşdirilmiş qidalar yemək və ya fol turşusu ilə zəngin qidalar yeməkdən əlavə əlavələr qəbul etmək tövsiyə olunur. Kanadada, seçilmiş qidaların fol turşusu ilə məcburi zənginləşdirilməsinin məcburi zənginləşdirmədən əvvəlki hallarla müqayisədə sinir borusu qüsurlarının tezliyini 46% azaltdığı göstərilmişdir. Bununla belə, hamilə qalmağa çalışarkən sinir borusu qüsurlarının qarşısını almaq üçün təkcə folatla zəngin bir pəhriz yemək tövsiyə edilmir, çünki müntəzəm pəhriz adətən hamiləlik tələblərinə çatmaq üçün kifayət qədər folat ehtiva etmir. Hamilə qalma qabiliyyəti olan bütün şəxslərə gündəlik 400 mikroqram fol turşusu qəbul etmələri tövsiyə olunur. Bu gündəlik 400 mkq fol turşusu dozası qadınlar üçün olduğu kimi reklam edilən əksər multivitaminlərdə tapıla bilər. Daha yüksək dozalar pre-natal multivitaminlərdə tapıla bilər, lakin bu dozalar hər kəs üçün lazım olmaya bilər. Əvvəllər sinir borusu qüsuru olan uşaq dünyaya gətirmiş və yenidən hamilə qalmağa çalışan şəxslər həkimlərinin tövsiyələrinə əməl edərək gündəlik 4,0 mq olan əlavədən faydalana bilərlər. Kanadada hamilə qalmağa çalışarkən fol turşusu qəbulu ilə bağlı təlimatlar onların hamiləlik zamanı sinir borusu qüsuru ilə qarşılaşma ehtimalının risk qiymətləndirməsinə əsaslanır. Risk yüksək, orta və aşağı risk kateqoriyalarına bölünür. Yüksək riskə özlərində və ya başqa hamiləlik zamanı sinir borusu qüsurları ilə keçmiş təcrübəsi olanlar daxildir. Orta riskli şəxslər, sinir borusu qüsuru yaşamaq üçün onları daha yüksək risk altında qoyan müəyyən şərtləri olan şəxslərdir. Bunlara birinci və ya ikinci dərəcəli qohumun və ya partnyorunun sinir borusu qüsurları tarixi, normal sorulmasına təsir edən mədə-bağırsaq xəstəliyinin olması, inkişaf etmiş böyrək xəstəliyi, böyrək dializi, həddindən artıq spirt istifadəsi və ya anadangəlmə anomaliya ilə nəticələnən başqa hamiləlik daxildir. Onlar folata həssas olur. Orta riskli şəxslərə antikonvulsanlar,  metformin,  sulfasalazin,  triamteren və trimetoprim kimi folatın udulmasına mane ola biləcək dərmanlar qəbul edənlər də daxildir. Aşağı risk, orta və ya yüksək risk kateqoriyasına aid olmayan hər kəsi əhatə edir. Əgər fərd yüksək risk kateqoriyasındadırsa, tövsiyə olunan doza hamiləliyin 12-ci həftəsinə qədər gündəlik 4-5 mq fol turşusudur və sonra doğumdan sonra 4-6 həftəyə qədər və ya ana südü ilə qidalanmanın uzun sürməsinə qədər 0,4-1 mq-a endirilir. Əgər fərd orta risk kateqoriyasındadırsa, tövsiyə olunan doza hamiləliyin 12-ci həftəsinə qədər gündəlik 1 mq fol turşusudur və sonra ya 1 mq-da davam edə bilər, ya da doğuşdan 4-6 həftəyə qədər gündəlik 0,4 mq-a endirilə bilər və ya ana südü ilə qidalanma uzun sürərsə.  Əgər hamiləlikdə sinir borusu defekti inkişaf riski azdırsa, həmin şəxs üçün tövsiyə doğuşdan sonra 4-6 həftəyə qədər və ya ana südü ilə qidalanmanın uzun sürməsinə qədər gündəlik 0,4 mq-dır. Bütün doza tövsiyələri və riskin qiymətləndirilməsi ixtisaslı tibb işçisinin məsləhəti ilə aparılmalıdır. Müalicəsi 2008-ci ildən etibarən SBD-lərin müalicəsi komplikasiyanın şiddətindən asılıdır. Anensefaliya üçün heç bir müalicə yoxdur və körpələr adətən bir neçə saatdan çox sağ qalmırlar. Ağır cərrahi müalicə spina bifida, meningosel və yüngül miyelomeningoselləri olan körpələrin sağ qalmasını və funksiyalarını yaxşılaşdıra bilər.  Əməliyyatın müvəffəqiyyəti çox vaxt ensefaloseldə iştirak edən beyin toxumasının miqdarından asılıdır. SBD-lərin müalicəsinin məqsədi fərdin ən yüksək səviyyəli funksiyaya və müstəqilliyə nail olmasına imkan verməkdir. 26 həftəlik hamiləlikdən əvvəl uşaqlıqda döl əməliyyatı, Arnold-Chiari malformasiyasının azaldılması da daxil olmaqla, nəticənin faydası olacağına ümidlə həyata keçirilmişdir və bununla da ventrikuloperitoneal şunt ehtiyacını azaldır, lakin bu prosedur həm ana, həm də körpə üçün çox yüksək riskdir. Və müsbət nəticələrin həqiqi faydanın yox, təsbit edilməsi ilə bağlı ola biləcəyi suallarla son dərəcə invaziv hesab olunur. Bundan əlavə, bu əməliyyat sinir borusu qüsuru ilə əlaqəli bütün problemlərin müalicəsi deyil. Digər tədqiqat sahələrinə toxuma mühəndisliyi və kök hüceyrə terapiyası daxildir, lakin bu tədqiqat insanlarda istifadə edilməmişdir. Sinir borusu qüsurları 2010-cu ildə qlobal miqyasda 71.000 ölümlə nəticələnib.  SBD-lərin yayılma dərəcələrində də rol oynayan bir çox faktorlar var. Bu amillərə ananın yaşı və piylənmə, digərləri ilə yanaşı, sosial-iqtisadi vəziyyət kimi şeylər də daxildir. Ana yaşının yayılma nisbətlərinə böyük təsir göstərdiyi göstərilməmişdir, lakin əlaqə müəyyən edildikdə, yaşlı analar və çox gənc analar artan risk altındadır. Ananın yaşı böyük təsir göstərməsə də, bədən kütləsi indeksi 29-dan çox olan analar uşağının SBD-yə malik olma riskini iki dəfə artırır.

İstinadlar

https://www.nichd.nih.gov/health/topics/ntds/conditioninfo

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6037

https://lpi.oregonstate.edu/mic/vitamins/folate

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4287316/

Tarix : 29 noyabr 2024